2006年，纪培慧因在易智言执导的都市情感剧《危险心灵》中饰演外型甜美的张心如一角而正式进入演艺圈；4月，在周渝民，侯佩岑，柯有纶，赖雅妍等主演的电视剧《美味关系》中饰演LittleBear餐厅老板成家俊的女儿成蔷。
2008年，纪培慧参演由张作骥执导的剧情电影《爸，你好吗？》；5月1日，纪培慧主演的青春校园片《九降风》上映，她在片中饰演乐于助人的班长沈培馨。
2009年，纪培慧与罗志祥、杨丞琳共同合作出演青春偶像剧《海派甜心》，在剧中饰演玩具店老板娘的女儿美佳。
2010年12月18日，纪培慧参演由郑有杰执导的青春校园剧《他们在毕业的前一天爆炸》播出，她在剧中饰演个性善良的林筱柔，凭借该角色获得第46届台湾电视金钟奖迷你剧集女配角奖。
2012年8月，纪培慧在韦礼安演唱歌曲《还是爱着你》的MV中担任女主角。
2013年8月，参加在中国大陆举办科幻电影《变形金刚4：绝迹重生》的华人演员海选，获得客串“可爱萝莉”一角的机会。
2014年6月17日，纪培慧担任科幻片《变形金刚4：绝迹重生》玩具模型的拍卖大使；7月，与李康生、波多野结衣、拓也哥共同合作出演剧情片《沙西米》，饰演为满足自己的口腹之欲而自愿用身体与老板振明交换料理的秋旬民宿员工小敏；8月，与黑川芽以、黄河、郭智博合作出演的青春片《南风》上映，她在片中饰演少女童童；10月，与王盛德、宋怡霏共同出演HBOAsia自制恐怖惊悚迷你影集《诡恋》。
2015年4月，纪培慧与王识贤、蔡淑臻、周孝安共同主演的《鉴识英雄》在台湾中视数位台播出，她在剧中饰演一个时尚微物专家。
2016年2月21日，由李铭顺、陈庭妮、莫子仪、刘松仁、纪培慧主演的奇幻穿越偶像剧《聂小倩》，在台湾中视首播，纪培慧在剧中是燕赤霞的秘书兼合伙人；10月，在五月天演唱歌曲《好好》MV中扮演一只猫。
2017年6月，纪培慧与陈湘琪领衔主演《接线员》，在影片中其饰演的小袁怀抱梦想远走他乡，从台湾到英国伦敦求学。
戏剧类
纪培慧是一位经验丰富的演员，然而一直以来都是清新可爱文艺范儿。她个性活泼可爱、古灵精怪，有一种恬美天真，邻家女孩式淘气的方式以求在科幻片《变形金刚4：绝迹重生》中用完美的表现打动观众。在《九降风》中纪培慧以超乎自然的生动表演，将电影中暗恋同学的小班长沈培馨演绎得入丝入扣。并且她还在电影拍摄完成后临危受命，接下了写作电影小说的大任，堪称演技与才华并重的“娱乐圈小才女”一枚。