1994年，卢巧音加入BlackandBlue乐队担任主音歌手。之后，乐队推出首张创作大碟《HopeInJustOneDay》。同年，BlackandBlue在“豁达革命计划”中作为独立乐队崭露头角。1996年乐队加盟滚石唱片，推出第二张全广东大碟《蓝与黑》。
1997年，卢巧音决定脱离乐队单飞，加入新力唱片公司成为旗下歌手。1998年二月，卢巧音推出第一张广东EP《不需要······完美得可怕》，其中收录的单曲《垃圾》立刻使她成为媒体瞩目的焦点，同时这首歌曲令她获得马来西亚动感321颁奖典礼金曲以及叱咤生力军金奖。同年12月，卢巧音推出专辑《Miao》，共包含10首歌，主题为猫。
1998年，卢巧音推出专辑《贴近卢巧音》，其中包括两首国语歌。在2000年推出的《色放》专辑中，她不但参与音乐制作，还担任唱片的艺术总监。凭借该专辑中的歌曲《深蓝》，卢巧音获得香港电台十大中文金曲颁奖典礼最佳中文（流行）歌词奖。
2002年，卢巧音与王力宏合作的歌曲《好心分手》获香港电台十大中文金曲颁奖典礼十大中文金曲及优秀流行歌手奖，这首歌也是k歌点击率最高的歌曲之一。
2005年，卢巧音推出专辑《天演论》，其中八首由卢巧音亲自创作。
2011年8月20日，卢巧音在其广州个人演唱会上宣布暂别幕前，将工作目标转向幕后，全新的工作范畴包括舞台设计、形象设计及监制等多个领域。2014年，卢巧音复出。
2000年，卢巧音参演由林爱华执导的电影《十二夜》，饰演Heman；同年，还参演了由徐克执导的《顺流逆流》，饰演黑社会老大之女阿慧。凭借这两部电影，卢巧音获第19届香港金像奖最佳新演员提名。
2003年，由黄真真导演的《六楼后座》上映，卢巧音在其中饰演一名内心脆弱的发型师。凭借《六楼后座》，卢巧音获得第23届香港金像奖最佳女配角提名以及第40届台湾金马奖最佳女配角提名。2004年，卢巧音参演由黄真真执导的《六壮士》，获第24届香港金像奖最佳女配角提名。
2008年，卢巧音参演《六楼后座》的续集---《六楼后座2》。
2014年，卢巧音复出，参演了梁鸿华执导的电影《涩青298--03》。
卢巧音习惯早睡早起、习惯在家中完成工作，喜欢穿简单的衣服，热衷念经修行，有心情时便在家做饭。
自入行以来，卢巧音先后与谢霆锋、余文乐等男星传出绯闻，大部分均属“姐弟恋”，多以“分手”结束。
2013年4月，卢巧音与乐队Kolor主唱男友Sammy（苏浩才）秘密结婚。
2005年5月16日，卢巧音出席“齐来打羽毛球吧”活动，与其他明星分组进行羽毛球比赛。
2005年6月11日，卢巧音出席《我爱ING安泰曼联杯》慈善球童选拔赛。
2007年，卢巧音参加香港爱护动物协会的活动，呼吁大家爱护动物。
2010年，卢巧音参加“我的照片·你的善事”慈善相展。
音乐
香港电影金像奖
台湾电影金马奖
华语电影传媒大奖
在以偶像包装著称的香港乐坛，卢巧音以其不俗的演唱实力、另类的视觉形象以及创作才华突出重围，带给歌迷略见沙哑的摇滚声音。
卢巧音不喜欢过多的修饰，只喜欢穿简单的T恤、牛仔裤，但偶尔为了吓人一跳，却又穿着暴露，不让别人专美于前，而有时，她竟然可以穿着长长的舞裙，娇艳妩媚得和从前判若两人。然而，无论装扮怎样改变，轮廓分明的脸上永远是似笑非笑的表情，就算那一抹浅浅的微笑被人捕捉到，却还是神秘得有一点暧昧，有着让人无法揣摩到的变幻莫测。就是这样一个女人，始终硬朗倔强，穿着打扮出位的帅气，她的美就在于这样一种个性。