2000年，崔鹏在北京电影学院时，参与拍摄电影《窗外》并饰演男主角，此外他还参演了电视剧《牛哥的故事》，话剧作品《家事》、《正午的紫禁城》和一些广告、舞台剧等。
2003年，参加新加坡“才华横溢出新秀”获得总决赛男冠军、中国赛区“最佳新人奖”和“最具主持潜质奖”，并以全亚洲第一名的成绩签约新加坡电视台，从而正式开始演艺生涯。
2004年，与张娜拉、刘亦菲合作主演青春偶像剧《豆蔻年华》，饰演男一号吴思，这是他的首部电视剧作品。2005年，主演古装剧《赤子乘龙》，在剧中饰演忍辱负重、为爱成魔的龙族第一勇士小白龙“姚烈”，并为该剧献唱片尾曲《注定》；同年，参演电视剧《大冒险家》，饰演范守望的邻居李的。
2006年5月22日，与焦恩俊、叶童合作主演的古装神话剧《红孩儿》首播，崔鹏在剧中饰演反派顽劣的东海龙太子一角；12月10日，与朱孝天、胡静合作主演的古装武侠剧《楚留香传奇》首播，崔鹏在剧中饰演外表高雅超脱、不问世事，其实野心勃勃且擅长各派武功的少林寺高僧无花；同年，参演台湾偶像剧《美味关系》。
2008年11月3日，与洪金宝、李铭顺领衔主演的古装武侠剧《少林僧兵》登陆CCTV8黄金强档播出，剧中饰演高傲自负的日本第一武士风语。2009年9月29日，与靳东、周扬、姚安濂合作主演的红色悬疑剧主演的《特殊争夺》在央视八套首播，剧中饰演马国勋。
2010年7月21日，与佟丽娅领衔主演的爱情电影《玫瑰余香》上映，崔鹏在片中饰演主角谭柯，并与佟丽娅饰演的郭佳妮上演爱恨纠葛。2011年，出演穿越探案系列剧《四手妙弹》，在“迷雾重重”第六单元中担任男主角，饰演武功高强的冷面刺客杀手莫问。
2012年，在革命战争题材剧《喋血边城》中饰演王京山。2013年，在都市情感剧《谁是爸爸》中饰演帅气深情、对爱情专一的海归医生陈浙；2月14日，推出原创歌曲《爱你的天赋》；12月20日，其参演的古装神话剧《土地公土地婆》播出，崔鹏在剧中的“发财钱庄”单元篇饰演心地善良的刘和。
2014年7月7日，其参演的军旅剧《神犬奇兵》播出，剧中饰演侦察连连长吴鹏飞。2015年2月14日，与张定涵领衔主演的古装武侠剧《新甘十九妹》首播，剧中饰演英俊刚烈、深陷爱恨情仇纠葛中的痴情剑客尹剑平。同年，主演恐怖电影《九月照相馆》，片中饰演感情纠结在姐妹之间的摄影师。
2016年1月13日，其参演的古装魔幻剧《天天有喜2之人间有爱》播出，崔鹏饰演的白马先生与郑爽扮演的白雪是一对情侣；6月23日，在播出的抗战剧《东方战场》中饰演有着“人民音乐家”之称的冼星海；7月20日，与张若昀、关晓彤合作出演的古装奇幻剧《九州·天空城》首播，崔鹏在剧中饰演有个性且天赋非凡的星辰阁阁主星印池。
2017年2月3日，与王志文、徐帆合作主演的都市情感剧《一树桃花开》播出，而他则剧中饰演了纠缠在三角恋之间的周逸伦。2018年8月24日，主演的历史电影《信仰者》上映，片中饰演军官凌凤梧；9月3日，其参演的古装武侠剧《斗破苍穹》首播，剧中饰演法力无边的迦南学院长老古河；12月5日，在播出的职场励志情感剧《浪漫星星》中饰演王曦泽。
2019年5月28日，与何泓姗、徐正溪合作主演的古装剧《凤弈》播出，剧中饰演一国之君梁灏帝庞通；7月15日，在播出的古装神话剧《宸汐缘》中饰演陌欢；11月26日，根据猫腻同名小说改编的古装剧《庆余年》播出，崔鹏在剧中饰演南庆大内侍卫副统领宫典。
获奖
崔鹏因长相出众，表演娴熟，被观众封为“帅才鹏”。他不仅演技出色，扮相也宜古宜今，可塑性非常高，出道多年饰演了非常多有个性的角色，在多部电视剧中都有精彩表现，他的表演张弛有度，塑造的角色堪称经典。多年的表演生涯让崔鹏有一种独特并且极赋魅力的特性，这种属性在他的所有作品当中都有体现，“崔式表演”的魅力一直都吸引着观众。
一直以大侠形象示人的崔鹏在《土地公土地婆》剧中彻底颠覆了以往的戏路风格，与曾经饰演的经典形象形成鲜明反差，把老实人的善良、萌呆、憨直，正能量饰演得淋漓尽致，这一傻萌的角色得到了观众的喜爱和认可。
除了演戏，崔鹏唱歌、主持、舞蹈样样在行。出过单曲，主持节目，是名副其实的多才多艺。