1992年，参演个人第一部喜剧片《我的新伙伴》，从而正式进入娱乐圈。同年，与阿尔·帕西诺、克里斯·奥唐纳等联合主演剧情片《闻香识女人》，饰演查理在学校的贵族同学。1996年，参演由保罗·托马斯·安德森执导的剧情片《不羁夜》。
1999年，与马特·达蒙、格温妮丝·帕特洛联袂出演惊悚犯罪片《天才雷普利》，饰演迪基的好朋友，一名不学无术的富家子弟，而他也凭借此片获得第71届国家评论协会奖最佳男配角。同年，出演由保罗·托马斯·安德森执导的剧情片《木兰花》。此外，还与罗伯特·德尼罗合作主演了犯罪片《天衣无缝》。
2000年，与弗兰西斯·麦克多蒙德、比利·克鲁德普联合出演音乐片《成名在望》。同年，出演由戴维·麦米特执导的喜剧片《欲望小镇》。此外，还出演由山姆·谢培德执导的西部片《真实的西部》。
2002年，出演由布莱特·拉特纳执导的惊悚犯罪片《红龙》。12月，与爱德华·诺顿合作主演犯罪片《25小时》。同年，与凯西·贝茨联合主演喜剧片《痛失我妻》。
2003年，出演根据查尔斯·弗雷泽同名小说改编的爱情战争片《冷山》。同年，与约翰·赫特合作主演惊悚片《拥有曼哈尼》。2004年，与本·斯蒂勒、詹妮弗·安妮斯顿联袂出演爱情片《遇见波莉》，饰演一个过了气的男演员桑迪。
2005年，菲利普·塞默·霍夫曼与凯瑟琳·基纳合作主演由贝尼特·米勒执导的传记片《卡波特》，饰演了同性恋作家杜鲁门·卡波特，而他也凭借此片获得第78届奥斯卡金像奖最佳男主角奖。同年，与艾德·哈里斯合作主演爱情片《帝国的崩塌》，扮演了一位终生受家族束缚的继承人查理·怀特。此外，还出演由保罗·迪耐罗执导的喜剧片《有糖果的陌生人》。
2007年，与汤姆·汉克斯、朱莉娅·罗伯茨联袂主演历史传记片《查理·威尔逊的战争》，饰演一个拥有着“常青藤联盟”的贵族血统特工盖斯特·埃弗拉考托斯。同年，与伊桑·霍克合作主演犯罪惊悚片《在魔鬼知道你死前》，饰演一位有着令人称羡的美丽妻子以及高收入的会计事务所安迪。
2008年，与梅丽尔·斯特里普合作主演悬疑片《虐童疑云》，饰演圣尼古拉斯天主学校新来的神父弗林神父，而他也凭借此片获得第81届奥斯卡金像奖最佳男配角提名、第66届美国电影电视金球奖最佳男配角提名。同年，与米歇尔·威廉姆斯合作主演剧情片《纽约提喻法》，在片中饰演的戏剧作家卡登·柯塔德有4个不同的年龄段，每天的化妆都要花去4个小时的时间，同时还有6种不同款式的假发，该片获得第61届戛纳电影节金棕榈奖提名。
2009年，与托妮·科莱特、艾瑞克·巴纳等联袂主演动画片《玛丽和马克思》，饰演一个住在嘈杂纽约城的犹太人马克思。同年，与比尔·奈伊、汤姆·斯图里奇联合主演音乐喜剧片《海盗电台》，饰演狂爱音乐的电台的头号王牌DJ科特。2010年，自导自演个人第一部爱情喜剧片《杰克去划船》，该片改编自2007年上映的同名话剧。
2011年，与乔治·克鲁尼、瑞恩·高斯林联袂出演根据百老汇喜剧《法拉格北站》改编的剧情片《总统杀局》，而他也凭借此片获得第65届英国电影和电视艺术学院奖最佳男配角提名。同年，与布拉德·皮特、乔纳·希尔主演改编自迈克尔·刘易斯小说的传记运动片《点球成金》，饰演比利请来的球队教练豪威。
2012年，与克里斯托弗·沃肯合作主演由雅荣·兹伯曼执导的剧情片《晚期四重奏》。同年，与杰昆·菲尼克斯合作主演以20世纪50年代的美国为背景的剧情片《大师》，饰演拥有超凡的魅力和感召力的兰卡斯特·多德，而他也凭借此片获得第69届威尼斯国际电影节沃尔皮杯最佳男演员、第19届美国演员工会奖最佳男配角提名。
2014年，与瑞秋·麦克亚当斯、罗宾·怀特联合出演谍战片《最高通缉犯》，饰演德国报组织的间谍君特·巴赫曼。同年，与理查德·詹金斯、克里斯蒂娜·亨德里克斯联袂主演根据彼得·德克斯特同名小说改编的剧情片《上帝的口袋》。
2015年11月20日，参演的改编自苏珊·柯林斯同名小说的动作科幻片《饥饿游戏3：嘲笑鸟（下）》在美国上映，菲利普·塞默·霍夫曼在片中饰演一个试图重新定义13区未来的人。
2014年2月2日，菲利普·塞默·霍夫曼被发现死在他纽约的公寓中，享年46岁。
奥斯卡金像奖
威尼斯电影节
艾美奖
美国金球奖
英国电影和电视艺术学院奖
土星奖
成为菲利普·塞默·霍夫曼表演转折点的是1997年的名片《不羁夜》，他在片中的人物塑造脱离了以往脸谱化、类型化的固定表演模式，使角色表现出复杂多变的人性特征。从此，菲利普·塞默·霍夫曼具有“现实主义”特点的表演风格愈加明显起来。此后，无论在《完美无瑕》中与罗伯特·德尼罗飙戏，还是在《木兰花》中演绎导演特别为他定做的角色，以及安东尼·明格拉的《天才的莱普利先生》中，菲利普·塞默·霍夫曼都把对现实生活的感受融入到有质感的表演中，使角色更具真实性。